Forschungspipeline: Von der Pilotstudie zum prädiktiven Algorithmus

Die Pilotstudie ist der erste Schritt einer gestuften Forschungspipeline:

Stufe 1 – Pilotstudie (dieses Projekt): Prospektive Erhebung von Surrogatparameter-Zeitreihen mit synchronem Serum-Na⁺-Referenzstandard. Ergebnis: kalibrierte Schwellenwerte, Compliance-Daten, Effektgrößen pro Parameter.

Stufe 2 – Retrospektive Feature-Analyse: Identifikation der informativsten Signale via ROC-Analyse und multivariate Exploration (LASSO, Elastic Net). Hypothese: Gewichtstrend + Symptom-Score + Urin-SG kombiniert erreicht höhere AUC als jeder Einzelparameter.

Stufe 3 – Kombiniertes ML-Modell: Training eines Modells, das perioperative Risikofaktoren (Lin-Features: Stiel-Deviation, POD-2-Na⁺, Alter, BMI) mit ambulanten Zeitreihen kombiniert. HealthKit-Daten als explorative Features. Geschätzte AUC-Verbesserung gegenüber Lin (0,785): +0,05–0,10 durch temporale Dimension.

Stufe 4 – Prospektive Validierung: Multizentrische Studie (UKE + 2–3 Hypophysenzentren) mit kombiniertem Modell. Primärer Endpunkt: Reduktion Time-to-Detection.

Stufe 5 – Klinische Implementierung: Integration in Clinical-Decision-Support-App. Automatisierte Risikostratifizierung bei Entlassung + kontinuierliche ambulante Risiko-Aktualisierung. Ab dieser Stufe wäre eine Einstufung als Medizinprodukt (Klasse IIa, MDR) und CE-Konformitätsbewertung erforderlich.

pipeline s1 Stufe 1 Pilotstudie (dieses Projekt) n=60–80 Kalibrierung Compliance s2 Stufe 2 Retrospektive Feature-Analyse ROC, LASSO Elastic Net s1->s2 s3 Stufe 3 Kombiniertes ML-Modell Risiko + Zeitreihen AUC +0.05–0.10 s2->s3 s4 Stufe 4 Prospektive Validierung Multizentrisch UKE + 2–3 Zentren s3->s4 s5 Stufe 5 Klinische Implementierung CDS-App MDR Klasse IIa s4->s5
Abbildung 1: Forschungspipeline — Von der Pilotstudie zum prädiktiven Algorithmus

Zeitplan und Ressourcen

Projektplan für die Pilotstudie (24 Monate Gesamtlaufzeit). {#tab-timeline}
Phase Zeitraum Meilensteine
Vorbereitung Monat 1–3 Ethikantrag (EK Hamburg), DSFA, DRKS-Registrierung, App-MVP, Geräte-Leihpool, Schulungsprotokoll
Machbarkeit Monat 4–6 n = 10–15, Compliance-Optimierung, App-Iteration, Schwellenwert-Vorab-Kalibrierung
Hauptrekrutierung Monat 7–18 n = 60–80 (~200 TSS/Jahr am UKE, 30–40 % Einschlussrate)
Datenanalyse Monat 19–21 ROC-Analysen, Feature-Analyse, Compliance-Auswertung, Effektgrößen
Publikation Monat 22–24 Ergebnisse publizieren, Power-Berechnung Folgestudie, Vorbereitung DFG/BMBF-Antrag